Diabète

JFN2015/ABS-1094

LES ACIDES GRAS ISSUS DE LA LIPOLYSE N’ACTIVENT PAS UNE REPONSE INFLAMMATOIRE MAIS SONT STOCKES DANS LES MACROPHAGES DU TISSU ADIPEUX

Sylvie Caspar-Bauguil^{* 1, 2, 3}, Catherine-Ines Kolditz³, Corinne Lefort^{1, 3}, Isabelle Vila³, Etienne Mouisel^{1, 3}, Diane Beuzelin³, Geneviève Tavernier³, Marie-Adeline Marques³, Alexia Zakaroff-Girard⁴, Christiane Pecher⁴, Marianne Houssier³, Lucile Mir³, Sarah Nicolas³, Cédric Moro³, Dominique Langin^{1, 2, 3}

¹UMR 1048, université Paul Sabatier, ²laboratoire de biochimie, hôpital purpan, place Dr Baylac, CHU Toulouse, ³laboratoire de recherche sur les obésités, ⁴plateforme cytométrie en flux, inserm UMR 1048, Toulouse, France

Introduction et but de l’étude: L’activation des macrophages par les acides gras (AG) saturés comme l’acide palmitique à des concentrations élevées, a été associée à l’inflammation du tissu adipeux (TA) et à l’insulino-résistance dans un contexte d’obésité chez l’Homme. Cependant, en condition de lipolyse, les adipocytes libèrent un mélange d’acides gras saturés et insaturés comme l’acide oléique qui peut inhiber l'inflammation macrophagique initiée par l’acide palmitique. Le but de cette étude est d’explorer in vitro et in vivo les conséquences de la libération d’AG lors de la lipolyse adipocytaire sur les macrophages du TA.

Matériel et méthodes: Des cellules de la lignée macrophagique humaine THP1 ont été traitées pendant 72h avec un milieu provenant de la culture de cellules d’une lignée adipocytaire humaine hMADS stimulées par un agent lipolytique ou de mélanges d’AG saturés et insaturés. L’expression génique et la sécrétion de molécules liées à l’inflammation ont été mesurées. La composition en AG des adipocytes, du milieu conditionné et des macrophages a été déterminée par chromatographie gazeuse. In vivo, la réponse macrophagique a été évaluée dans le tissu adipeux par cytométrie en flux après activation de la lipolyse adipocytaire chez la souris.

Résultats et Analyse statistique: L’acide palmitique seul active les macrophages THP1 tandis que le milieu conditionné provenant de la lipolyse des adipocytes n’a aucun effet sur l’expression et la sécrétion de cytokines/chimiokines inflammatoires. Les mélanges d'AG gras reflétant la lipogenèse de novo ou des conditions d’alimentation habituelles n’ont également aucun effet. Cependant, les AG dérivés de la lipolyse adipocytaire sont captés par les macrophages et stockés sous forme de gouttelettes de triglycérides dont la composition en AG reflète le mélange d’AG saturés et insaturés apporté par le milieu conditionné. In vivo, la stimulation de la lipolyse s’accompagne d’une augmentation du stockage des lipides neutres par les macrophages du TA sans changement de leur nombre ou de leur phénotype.

Conclusion: Nos résultats montrent que les produits de la lipolyse adipocytaire n’activent pas une réponse inflammatoire dans les macrophages et que ces derniers peuvent absorber efficacement un excès d’AG libérés dans le TA et les stocker sous forme de triglycérides. Cela pourrait refléter une fonction adaptative des macrophages du TA pour préserver l’homéostasie du TA dans des conditions normales de flux lipidique.

Conflits d’intérêts: Aucun conflit à déclarer